Fármacos y mutación MDR1

Fármacos que pueden causar problemas con mutación MDR1

Se ha informado que muchos fármacos y clases de fármacos diferentes causan problemas en perros con la mutación MDR1.

Los medicamentos que se ha documentado que causan problemas en perros con la mutación MDR1 incluyen:

Ivermectina (antiparasitario)
Pese a que la dosis de la ivermectina utilizada para prevenir la infección por filarias es segura en perros con la mutación (6 microgramos por kilogramo), las dosis más altas,como los utilizadas para el tratamiento de la sarna (300-600 microgramos por kilogramo) causaran toxicidad neurológica en perros que son homocigotas para la mutación MDR1 (mutante / mutante MDR1) y puede causar toxicidad en perros que son heterocigotas para la mutación (mutante MDR1 / normal).

Selamectina, milbemicina y moxidectina (antiparasitarios) similares a la ivermectina, son seguros en perros con la mutación si se usan para la prevención de filarias a la dosis recomendada por el fabricante. Se ha documentado que dosis más altas (generalmente de 10 a 20 veces más altas que la dosis para la prevención del gusano del corazón) causan toxicidad neurológica en perros con la mutación MDR1.

Loperamida (ver CIMA ; agente antidiarreico): en las dosis utilizadas para tratar la diarrea, este medicamento causará toxicidad neurológica en perros con la mutación MDR1. Este medicamento debe evitarse en todos los perros con mutación MDR1.

Acepromazina (tranquilizante y agente preanestésico) se requieren reducciones de dosis para perros con mutación / mutante MDR1 y mutante / normal MDR1.

Butorfanol (agente analgésico y preanestésico): se requiere una reducción de la dosis para perros con mutación / mutante MDR1 y mutante / normal MDR1.

Quimioterapicos (vincristina, vinblastina, doxorrubicina, paclitaxel) se requieren reducciones de dosis para perros con mutante / mutante MDR1 y mutante / normal MDR1 para evitar toxicidad GRAVE.

Apomorfina: este medicamento se usa para inducir el vómito en perros que han ingerido venenos / toxinas. Puede causar depresión del sistema nervioso central en perros con la mutación MDR1 en dosis estándar.


Fármacos que se sabe que son extraídos del cerebro por la proteína que el gen MDR1 es responsable de producir, pero que los perros con la mutación MDR1 parecen tolerar con seguridad:

Ciclosporina (inmunosupresor): aunque sabemos que la ciclosporina es bombeada por la glicoproteína P (la proteína codificada por el gen MDR1), no se ha documentado ningún aumento de sensibilidad a este fármaco en perros con la mutación MDR1 en comparación con los perros "normales". Por tanto, no se recomienda alterar la dosis de ciclosporina para perros con la mutación MDR1, pero sí se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco.

Digoxina (cardíaco), incrementa de la fuerza de contracción del miocardio (efecto inotrópico positivo), disminuye la frecuencia cardíaca (cronotropismo negativo) y reduce de la velocidad de conducción del corazón (dromotropismo negativo).
Aunque sabemos que la digoxina es bombeada por la glicoproteína P (la proteína codificada por el gen MDR1), no se ha documentado ningún aumento de sensibilidad a este fármaco en perros con la mutación MDR1 en comparación con perros "normales".
Por lo tanto, no se recomienda alterar la dosis de digoxina para perros con la mutación MDR1, pero se recomienda la monitorización terapéutica del fármaco.

Doxiciclina (antibacteriano): aunque sabemos que la doxiciclina es bombeada por la glicoproteína P (la proteína codificada por el gen MDR1), no hemos documentado ningún aumento de la sensibilidad a este fármaco en perros con la mutación MDR1 en comparación con perros "normales". Por lo tanto, no se recomienda alterar la dosis de doxiciclina para perros con la mutación MDR1.

Fármacos que se sabe que son transportados por las formas humana o en roedor de la proteína codificada por el gen MDR1 pero que parecen ser tolerados por perros con la mutación MDR1

Morfina, buprenorfina, fentanilo (analgésicos opioides): se sospecha que estos medicamentos son bombeados por la glicoproteína P (la proteína codificada por el gen MDR1) en perros porque se ha informado que son bombeados por la glicoproteína P en las personas. pero se tiene conocimiento de ningún informe de toxicidad causada por estos fármacos en perros con la mutación MDR1. No hay recomendaciones de dosis específicas para estos medicamentos para perros con la mutación MDR1.

Se ha informado que los siguientes medicamentos son bombeados por la glicoproteína P (la proteína codificada por MDR1) en humanos, pero actualmente no hay datos que indiquen si son o no bombeados por la glicoproteína P canina. Por lo tanto, sugerimos tener precaución al administrar estos medicamentos a perros con la mutación MDR1.

Domperidona
Etopósido
Mitoxantrona
Ondansetrón
Rifampicina

Hay muchos otros fármacos que han demostrado ser bombeados por la glicoproteína P humana (la proteína codificada por el gen MDR1), pero aún no hay datos disponibles con respecto a su efecto en perros con la mutación MDR1.

Sensibilidad a múltiples fármacos en las razas de pastores: Mutación del gen MDR1
Mutación del gen MDR1: El gen MDR1 codifica la glicoproteína P, una bomba de transporte de drogas que desempeña un papel importante en la limitación de la absorción y distribución de drogas (especialmente en el cerebro), así como en la excreción de muchos fármacos utilizados en perros.
Algunos perros, sobre todo los de raza pastor, tienen una mutación en el gen MDR1, que deja defectuosa su capacidad para limitar la absorción y distribución de los fármacos. Estos perros también tienen excreción retardada de fármacos que normalmente son transportados por la glicoproteína P, lo que los hace susceptibles de sufrir una toxicidad grave por fármacos.

Fármacos afectados por la mutación del gen MDR1
Acepromazina
Butorfanol
Doramectina
Doxorubicina
Eritromicina
Ivermectina
Loperamida
Milbemicina
Moxidectina
Paclitaxel
Selamectina
Vinblastina
Vincristina

Razas afectadas y frecuencia en (%)

Razas afectadas por la mutación MDR1 y

Frecuencia aproximada  (%)

Pastor australiano        

50%

Pastor australiano, mini   

50%

Border Collie 

< 5%

Collie  

70 %

Pastor inglés  

15 %

Pastor Alemán 

10 %

Cruce de razas de pastoreo

10%

Whippet de pelo largo 

65%.

McNab       

30 %

Mestizo      

5 %

Old English Sheepdog    

5 %

Perro pastor de Shetland   

15 %

Silken Windhound   

30 %


    
                    
                                  
                      
                   

       
                          
                          
     
 
            


 

Fuente: Washington State University

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